2019执业药师《药学专业知识一》讲义及例题：第二章 相关推荐：2019执业药师《药学专业知识一》讲义及例题：第一章 第二章 药物的结构与药物作用 第一节　药物理化性质与药物活性 一、溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响 >>药物转运扩散至血液或体液，需要溶解在水中，故要求药物有一定的水溶性(亲水性)。 >>生物膜主要由磷脂组成，药物要具有一定的脂溶性(亲脂性)。 >>中庸平衡。亲水性或亲脂性过高或过低对药效都不利。 药物在体内的吸收、分布、排泄需在水相和脂相(有机相，油相)间多次分配，因此要求药物兼具脂溶性和水溶性。 脂水分配系数：评价药物亲水性或亲脂性大小的标准，用P表示，定义：药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比。 脂水分配系数，脂前水后，所以是脂相除以水相(脂上水下);P值越大，脂相中浓度相对越高，脂溶性越高。 药物分子结构改变对药物脂水分配系数的影响比较大。 >>引入极性较大的羟基(-OH，脱胎于H2O)时，药物的水溶性加大，脂水分配系数下降5～150倍。 >>引入吸电子的卤素原子(F、Cl、Br、I)，亲脂性增大，脂水分配系数增加; >>引入硫原子(S，想象硫磺)、烃基(烷基，碳链，如-CH2CH3，火字旁，火上浇油)或将羟基换成烷氧基(如-OCH2CH3)，药物的脂溶性也会增大。 生物药剂学分类：溶解性(水溶性)和渗透性(脂溶性) 分类 特征 归属 决定因素 代表药 Ⅰ 高水溶性、高渗透性 两亲性 胃排空速率 普萘洛尔、依那普利、地尔硫卓 Ⅱ 低水溶性、高渗透性 亲脂性 溶解速率 双氯芬酸、卡马西平、匹罗昔康 Ⅲ 高水溶性、低渗透性 水溶性 渗透效率 雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔 Ⅳ 低水溶性、低渗透性 疏水性 难吸收 特非那定、酮洛芬、呋塞米 二、药物的酸碱性、解离度和pKa对药物的影响 有机药物多数为弱酸或弱碱，在体液中只能部分解离，以解离的形式(离子型)或非解离的形式(分子型)同时存在于体液中。 计算题：解离型和非解离型药物浓度的比值。 酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄 分类 吸收特点 举例 弱酸性药 胃液中（pH低）呈非解离型，易吸收 水杨酸、巴比妥类 弱碱性药 胃液中（pH低）呈解离型，难吸收 奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮 肠液中（pH高）呈非解离型，易吸收 碱性极弱药 胃中解离少，易吸收 咖啡因和茶碱 强碱性药 胃肠中多离子化，吸收差 胍乙啶 完全离子化 胃肠中多离子化，吸收差 季铵、磺酸 药物化学结构与生物活性 (一)药物化学结构对药物转运、转运体的影响 各种物质通过生物膜(或细胞膜)的现象称为跨膜转运。 跨膜转运分3种：被动转运、载体介导转运和膜动转运。 1.小肠上皮细胞的寡肽药物转运体(PEPT1) PEPT1是介导药物吸收的摄取性转运体，底物为二肽、三肽类药物。二肽类药物有乌苯美司、β-内酰胺类抗生素、ACE抑制剂、伐昔洛韦，三肽类药物有头孢氨苄。因此β-内酰胺类与ACE抑制剂类互相之间、同类之间不宜合用，影响彼此的吸收，达不到疗效。 对吸收较差的药物可通过结构修饰增加转运体转运，从而增加药物的吸收。如阿昔洛韦+L-缬氨酸→伐昔洛韦(前药)，通过PEPT1吸收增加(D型缬氨酸不识别)。 2.肾近端小管上皮细胞的转运体P-糖蛋白(P-gp) 奎尼丁抑制P-gp，使地高辛经P-gp的外排性分泌减少，重吸收增加，血药浓度增加。 注解：P-gp相当于捣乱分子，把好不容易吸收进细胞的地高辛给排出去了。奎尼丁干掉了捣乱分子，山东执业药师报名条件于是地高辛的浓度就升高了。 (二)药物化学结构对药物不良反应的影响 1.对细胞色素P450的作用 细胞色素P450(CYP450)是一组结构和功能相关的超家族基因编码的同工酶。主要分布于肝脏， 执业药师进级条件90%以上的药物代谢都要通过肝微粒体酶的细胞色素。主要有CYP1A2(占总P450代谢药物的4%)， 四川执业药师报名条件CYP2A6(2%)，CYP2C9(10%)，CYP2C19(2%)，CYP2D6(30%)，CYP2E1(2%)，CYP3A4(50%)。 (1)对细胞色素P450的抑制作用 CYP抑制剂分3类：可逆性抑制剂、不可逆性抑制剂和类不可逆性抑制剂。 (2)对细胞色素P450的诱导作用 如与谷胱甘肽发生共价结合，产生毒性。服用对乙酰氨基酚或含有对乙酰氨基酚成分药品的患者，再同时大量饮酒就会产生毒性。 2.对心脏快速延迟整流钾离子通道(hERG)的影响 许多药物对hERGK+通道具有抑制作用，可进一步引起Q-T间期延长，诱发尖端扭转型室性心动过速，产生心脏不良反应。最常见的主要为心脏疾病用药物，如抗心律失常药、抗心绞痛药和强心药。 药物导致的获得性长Q-T综合征成为已上市药品撤出市场的主要原因。药物的安全性评价要包括对心脏复极和Q-T间期的影响。各国新药审批部门要求新药上市前需进行hERG抑制作用的研究。 (三)药物与作用靶标结合的化学本质 药物在和生物大分子作用时，一般是通过键合的形式进行结合，这种键合形式有共价键和非共价键两大类。 1.共价键键合 共价键键合是一种不可逆的结合形式，例如烷化剂类抗肿瘤药，与DNA中鸟嘌呤碱基形成共价结合键，产生细胞毒活性。 2.非共价键键合：可逆，包括范德华力、氢键、疏水键、静电引力、电荷转移复合物、偶极相互作用力等。 (1)氢键：最常见，药物和生物大分子作用的最基本键合形式。 (2)离子-偶极和偶极-偶极相互作用：通常见于羰基类化合物，执业助理药师报名条件如乙酰胆碱和受体的作用。 (3)电荷转移复合物：抗疟药氯喹可以插入到疟原虫的DNA碱基对之间形成电荷转移复合物。 (4)疏水性相互作用; (5)范德华力。 (四)药物的手性特征及其对药物作用的影响 对映异构体理化性质基本相似，仅旋光性有差别。但对映异构体之间在生物活性上有时存在很大的差别，有时还会存在代谢途径的不同和代谢产物毒副作用的不同。 手性碳：与四个不同基团相连的碳原子，常用*标记。 判断标准：①饱和碳原子;②四个不同基团。 第三节　药物化学结构与药物代谢 药物代谢/生物转化通常分为二相： 第Ⅰ相生物转化(药物的官能团化反应)，是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应。 第Ⅱ相生物结合，如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸或谷胱甘肽，是将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分经共价键结合。 一、药物结构与第Ⅰ相生物转化的规律 代谢规律：总体趋势由极性小/水溶性差，变得极性大/水溶性好，走肾、走水，易于排泄，更安全。结构的变化：多数药物是增加羟基，和/或减少极性小的基团。 下一页为例题 B型题【1-2】 A.渗透效率 B.溶解速率 C.胃排空速度 D.解离度 E.酸碱度 生物药剂学分类系统，根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合，将药物分为四类 1.阿替洛尔属于第Ⅲ类，是高水溶性、低渗透性的水溶性分子药物，其体内吸收取决于 2.卡马西平属于第Ⅱ类，是低水溶性、高渗透性的亲脂性分子药物，其体内吸收取决于 『正确答案』A、B 『答案解析』第Ⅱ类是低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物，其体内吸收取决于溶解速率，如双氯芬酸、卡马西平、匹罗昔康等;第Ⅲ类是高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物，其体内吸收受渗透效率影响，如雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔等。 【A型题】有机药物多数为弱酸或弱碱，在体液中只能部分解离，以解离形式和非解离形式同时存在于体液中，当pH=pKa时，分子型和离子型药物所占比例分别为 A.90%和10% B.10%和90% C.50%和50% D.33.3%和66.7% E.66.7%和33.3% 『正确答案』C 『答案解析』pH=pKa时，利用以下公式，分子型比例等于离子型比例。 【A型题】关于药物理化性质的说法，错误的是 A.酸性药物在酸性溶液中解离度低，易在胃中吸收 B.药物的解离度越高，药物在体内的吸收越好 C.药物的脂水分配系数lgP用于衡量药物的脂溶性 D.由于弱碱性药物的pH值高，所以弱碱性药物在肠道中比在胃中容易吸收 E.由于体内不同部位的pH值不同，所以同一药物在体内不同部位的解离程度不同 『正确答案』B 『答案解析』解离度适中比较好。 B型题【1-3】 A.共价键 B.氢键 C.离子-偶极和偶极-偶极相互作用 D.范德华引力 E.电荷转移复合物 1.乙酰胆碱与受体的作用，形成的主要键合类型 2.烷化剂环磷酰胺与DNA碱基间形成主要键合类型是 3.碳酸与碳酸酐酶的结合，形成的主要键合类型是 『正确答案』CAB 『答案解析』共价键键合是一种不可逆的结合形式，例如烷化剂类抗肿瘤药，与DNA中鸟嘌呤碱基形成共价结合键，产生细胞毒活性。 氢键：最常见，药物和生物大分子作用的最基本键合形式，如碳酸和碳酸酐酶的结合位点。 离子-偶极和偶极-偶极相互作用：通常见于羰基类化合物，如乙酰胆碱和受体的作用。 【A型题】 羧酸类药物成酯后，其化学性质变化是 A.脂溶性增大，易离子化 B.脂溶性增大，不易通过生物膜 C.脂溶性增大，刺激性增大 D.脂溶性增大，易吸收 E.脂溶性增大，与碱性药物作用强 『正确答案』D 『答案解析』成酯后脂溶性增大，容易吸收，容易通过细胞膜。 【X型题】 通过结合代谢使药物失去活性并产生水溶性代谢物的有 A.与葡萄糖醛酸结合 B.与硫酸结合 C.甲基化结合 D.乙酰化结合 E.与氨基酸结合 『正确答案』ABE 『答案解析』结合代谢，产生水溶性代谢物就是第Ⅱ相生物转化中的“四大”，即： 1.与葡萄糖醛酸的结合反应。 2.与硫酸的结合反应。 3.与氨基酸的结合反应。 4.与谷胱甘肽的结合反应。 2019执业药师考试大纲>>2018年执业药师各科目考试大纲汇总，大家在复习时一定要注意对大纲的运用。 目前2019执业药师报名时间暂未公布，为了帮助大家获取准确的2019执业药师报名时间，环球网校还为广大考生提供“ 免费预约短信提醒”，使用该服务后即可免费收到各省执业药师资格考试报名时间、准考证打印提醒、考试时间等考试信息。 小编还为大家整理了2019年执业药师考试精华备考资料，点击按钮全部免费下载哦！

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                                   山医大汾院院字（2021） 号

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